2014年07月27日

分子シャペロンのHSP47を欠損するノックアウト

Embryonic lethality of molecular chaperone hsp47 knockout mice is associated with defects in collagen biosynthesis.

分子シャペロンのHSP47を欠損するノックアウトマウスではコラーゲン生合成が障害されて胎生致死となる




▼This week’s SENTENCE▼━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

The molecular form of type IV collagen was also affected, and basement membranes
were discontinuously disrupted in the homozygotes.

The homozygous mice did not survive beyond 11.5 days postcoitus (dpc),
and displayed abnormally orientated epithelial tissues and ruptured blood vessels.

When triple helix formation of type I collagen secreted from cultured cells
was monitored by protease digestion, the collagens of Hsp47+/+ and Hsp47+/-
cells were resistant, but those of Hsp47-/- cells were sensitive.

These results indicate for the first time that type I collagen is unable to
form a rigid triple-helical structure without the assistance of molecular
chaperone Hsp47, and that mice require Hsp47 for normal development.



ホモ接合体マウスでは、IV型コラーゲンの分子構造も変異して基底膜が断続的に破壊されていた。

ホモ接合体マウスは、胎生(DPC)11.5日以内に死亡し、上皮組織が異常な形態をとって
血管が破壊されていた。

培養細胞から分泌されるI型コラーゲンの三重らせん構造を調べた結果、
HSP47+/ +およびHSP47+ / -マウス由来の細胞から産生されたコラーゲンは、プロテアーゼに
よる消化に対して耐性を示したが、HSP47-/-細胞から産生されたコラーゲンはプロテアーゼに
よって消化された。

これらの結果は、分子シャペロンのHSP47の介在なしではI型コラーゲンの強固な三重らせん
構造が形成できないこと、マウスの正常な発育にはHSP47が必要であることを、初めて示した知見である。



▼This week’s VOCABULARY▼━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

affect【動】〜を冒す

discontinuously【副】断続的に

tissue【名】組織

cultured【形】培養された

resistant【形】抵抗がある、耐久性のある

indicate【動】示す


以上

posted by ホーライ at 09:31| Comment(0) | TrackBack(0) | 体内生合成関係 | このブログの読者になる | 更新情報をチェックする

2014年07月19日

分子シャペロンのHSP47を欠損するノックアウトマウス

Embryonic lethality of molecular chaperone hsp47 knockout mice is associated with defects in collagen biosynthesis.

分子シャペロンのHSP47を欠損するノックアウトマウスではコラーゲン生合成が障害されて胎生致死となる


▼This week’s SENTENCE▼━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

Triple helix formation of procollagen after the assembly of three alpha-chains at
the C-propeptide is a prerequisite for refined structures such as fibers and meshworks.

Hsp47 is an ER-resident stress inducible glycoprotein that specifically and
transiently binds to newly synthesized procollagens.

However, the real function of Hsp47 in collagen biosynthesis has not been
elucidated in vitro or in vivo.

Here, we describe the establishment of Hsp47 knockout mice that are severely
deficient in the mature, propeptide-processed form of alpha1(I) collagen and
fibril structures in mesenchymal tissues.


プロコラーゲンの3つのα鎖がC-プロペプチド領域で結合し、三重らせんを形成することが、
繊維や網状の緻密な構造をとる際には必須となる。

HSP47は、小胞体局在性のストレス誘導性糖タンパク質であり、特異的かつ一時的に新規
合成されたプロコラーゲンに結合する。

しかしながら、コラーゲン生合成過程におけるHSP47の実際の役割に関しては、
in vitroおよびin vivoでも明らかにされていない。

今回我々は、HSP47を欠損するノックアウトマウスを作製した結果、マウスの発育、
プロペプチドを介したα1(T)コラーゲンの生成および間葉組織における線維構造の形成が、
顕著に阻害されたことを報告する。



▼This week’s VOCABULARY▼━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

assembly【名】形成、集合

prerequisite【名】必要条件

specifically【副】特異的

transiently【副】一時的

in vitro【形】試験管内の

in vivo【形】生体内の

describe【動】述べる、描写する

establishment【名】確立、樹立

structure【名】構造、構成

tissues【名】組織


以上
posted by ホーライ at 09:53| Comment(0) | TrackBack(0) | 体内生合成関係 | このブログの読者になる | 更新情報をチェックする
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