2014年07月27日

分子シャペロンのHSP47を欠損するノックアウト

Embryonic lethality of molecular chaperone hsp47 knockout mice is associated with defects in collagen biosynthesis.

分子シャペロンのHSP47を欠損するノックアウトマウスではコラーゲン生合成が障害されて胎生致死となる




▼This week’s SENTENCE▼━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

The molecular form of type IV collagen was also affected, and basement membranes
were discontinuously disrupted in the homozygotes.

The homozygous mice did not survive beyond 11.5 days postcoitus (dpc),
and displayed abnormally orientated epithelial tissues and ruptured blood vessels.

When triple helix formation of type I collagen secreted from cultured cells
was monitored by protease digestion, the collagens of Hsp47+/+ and Hsp47+/-
cells were resistant, but those of Hsp47-/- cells were sensitive.

These results indicate for the first time that type I collagen is unable to
form a rigid triple-helical structure without the assistance of molecular
chaperone Hsp47, and that mice require Hsp47 for normal development.



ホモ接合体マウスでは、IV型コラーゲンの分子構造も変異して基底膜が断続的に破壊されていた。

ホモ接合体マウスは、胎生(DPC)11.5日以内に死亡し、上皮組織が異常な形態をとって
血管が破壊されていた。

培養細胞から分泌されるI型コラーゲンの三重らせん構造を調べた結果、
HSP47+/ +およびHSP47+ / -マウス由来の細胞から産生されたコラーゲンは、プロテアーゼに
よる消化に対して耐性を示したが、HSP47-/-細胞から産生されたコラーゲンはプロテアーゼに
よって消化された。

これらの結果は、分子シャペロンのHSP47の介在なしではI型コラーゲンの強固な三重らせん
構造が形成できないこと、マウスの正常な発育にはHSP47が必要であることを、初めて示した知見である。



▼This week’s VOCABULARY▼━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

affect【動】〜を冒す

discontinuously【副】断続的に

tissue【名】組織

cultured【形】培養された

resistant【形】抵抗がある、耐久性のある

indicate【動】示す


以上

posted by ホーライ at 09:31| Comment(0) | TrackBack(0) | 体内生合成関係 | このブログの読者になる | 更新情報をチェックする

2014年07月19日

分子シャペロンのHSP47を欠損するノックアウトマウス

Embryonic lethality of molecular chaperone hsp47 knockout mice is associated with defects in collagen biosynthesis.

分子シャペロンのHSP47を欠損するノックアウトマウスではコラーゲン生合成が障害されて胎生致死となる


▼This week’s SENTENCE▼━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

Triple helix formation of procollagen after the assembly of three alpha-chains at
the C-propeptide is a prerequisite for refined structures such as fibers and meshworks.

Hsp47 is an ER-resident stress inducible glycoprotein that specifically and
transiently binds to newly synthesized procollagens.

However, the real function of Hsp47 in collagen biosynthesis has not been
elucidated in vitro or in vivo.

Here, we describe the establishment of Hsp47 knockout mice that are severely
deficient in the mature, propeptide-processed form of alpha1(I) collagen and
fibril structures in mesenchymal tissues.


プロコラーゲンの3つのα鎖がC-プロペプチド領域で結合し、三重らせんを形成することが、
繊維や網状の緻密な構造をとる際には必須となる。

HSP47は、小胞体局在性のストレス誘導性糖タンパク質であり、特異的かつ一時的に新規
合成されたプロコラーゲンに結合する。

しかしながら、コラーゲン生合成過程におけるHSP47の実際の役割に関しては、
in vitroおよびin vivoでも明らかにされていない。

今回我々は、HSP47を欠損するノックアウトマウスを作製した結果、マウスの発育、
プロペプチドを介したα1(T)コラーゲンの生成および間葉組織における線維構造の形成が、
顕著に阻害されたことを報告する。



▼This week’s VOCABULARY▼━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

assembly【名】形成、集合

prerequisite【名】必要条件

specifically【副】特異的

transiently【副】一時的

in vitro【形】試験管内の

in vivo【形】生体内の

describe【動】述べる、描写する

establishment【名】確立、樹立

structure【名】構造、構成

tissues【名】組織


以上
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2014年07月17日

異形成性の去勢抵抗性前立腺癌に対する白金製剤を用いた化学療法(3)

今回取り上げる文献は
Clin Cancer Res. 2013 May 6/UT MD Anderson Cancer Center(US)
Platinum-Based Chemotherapy for Variant Castrate-Resistant Prostate Cancer.

異形成性の去勢抵抗性前立腺癌に対する白金製剤を用いた化学療法(続き)


RESULTS:

Seventy-four of 113 (65.4%) and 24 of 71 (33.8%) were progression
free after 4 cycles of CD and EP, respectively.Median overall
survival (OS) was 16 months (95% CI, 13.6-19.0 months).



結果:

CDおよびEP療法を4サイクル実施後には、それぞれ113例のうち74例(65.4%)および
71例のうち24例(33.8%)において、増悪が認められなかった。全生存期間(OS)
の中央値は16ヵ月(95% CI:13.6-19.0ヵ月)であった。




▼Today’s VOCABULARY▼━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

prostate【名】前立腺

anaplastic【名】未分化

visceral【名】内臓

bulky【形】巨大な、かさばった

tumor【名】腫瘍

deprivation【名】枯渇、欠乏

reliable【形】信頼性のある

toxicity【名】毒性

respectively【副】それぞれ

median【名】中央値
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2014年07月15日

異形成性の去勢抵抗性前立腺癌に対する白金製剤を用いた化学療法(2)

今回取り上げる文献は

Clin Cancer Res. 2013 May 6/UT MD Anderson Cancer Center(US)
Platinum-Based Chemotherapy for Variant Castrate-Resistant Prostate Cancer.

異形成性の去勢抵抗性前立腺癌に対する白金製剤を用いた化学療法





EXPERIMENTAL DESIGN:

A 120-patient phase II trial of frontline carboplatin and docetaxel (CD)
and second-line etoposide and cisplatin (EP) was designed to provide
reliable clinical response estimates under a Bayesian probability model
with early stopping rules in place for futility and toxicity.



試験デザイン:

120名の患者を対象とした第U相臨床試験で、ファーストライン治療としてカルボ
プラチンとドセタキセル(CD)を、セカンドライン治療としてエトポシドとシスプ
ラチン(EP)を投与した。

効果が認められなかったり、毒性が発現した場合は早期中止とすることを規定し、

ベイジアンの確率モデルを用いた信頼性のある臨床的効果を評価する試験デザインとした。

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2014年07月13日

異形成性の去勢抵抗性前立腺癌に対する白金製剤を用いた化学療法

今回取り上げる文献は

Clin Cancer Res. 2013 May 6/UT MD Anderson Cancer Center(US)
Platinum-Based Chemotherapy for Variant Castrate-Resistant Prostate Cancer.

異形成性の去勢抵抗性前立腺癌に対する白金製剤を用いた化学療法



▼Today’s SENTENCE▼━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

Abstract

PURPOSE:

Clinical features characteristic of small-cell prostate carcinoma (SCPC),
(""anaplastic"") often emerge during the progression of prostate cancer.

We sought to determine the efficacy of platinum-based chemotherapy in
patients meeting at least one of seven prospectively defined "anaplastic"
clinical criteria, including exclusive visceral or predominantly lytic
bone metastases, bulky tumor masses, low PSA levels relative to tumor
burden or short response to androgen deprivation therapy.



目的:

前立腺小細胞癌(SCPS)に特異的に見られる臨床的特徴の「未分化」は、前立腺癌
の進行期に認められることが多い。我々は、「未分化」を前向きに定義し得る臨床的
基準7項目のうち1項目以上を満たす患者を対象とし、白金製剤を用いた化学療法の有
効性を検討することとした。

臨床的基準としては、内臓のみへの転移または顕著な溶解性の骨転移を伴うこと
、巨大な腫瘤を認めること、全身腫瘍組織量に比してPSAレベルが低いこと、
あるいはアンドロゲン枯渇療法の効果が認められる期間が短いことなどを設定した。

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2014年07月08日

異形成性の去勢抵抗性前立腺癌に対する白金製剤を用いた化学療法(続き)

今回取り上げる文献は
Clin Cancer Res. 2013 May 6/UT MD Anderson Cancer Center(US)
Platinum-Based Chemotherapy for Variant Castrate-Resistant Prostate Cancer.

異形成性の去勢抵抗性前立腺癌に対する白金製剤を用いた化学療法(続き)


RESULTS:

Seventy-four of 113 (65.4%) and 24 of 71 (33.8%) were progression
free after 4 cycles of CD and EP, respectively.Median overall
survival (OS) was 16 months (95% CI, 13.6-19.0 months).



結果:

CDおよびEP療法を4サイクル実施後には、それぞれ113例のうち74例(65.4%)および
71例のうち24例(33.8%)において、増悪が認められなかった。全生存期間(OS)
の中央値は16ヵ月(95% CI:13.6-19.0ヵ月)であった。




▼Today’s VOCABULARY▼━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

prostate【名】前立腺

anaplastic【名】未分化

visceral【名】内臓

bulky【形】巨大な、かさばった

tumor【名】腫瘍

deprivation【名】枯渇、欠乏

reliable【形】信頼性のある

toxicity【名】毒性

respectively【副】それぞれ

median【名】中央値


以上
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2014年07月07日

異形成性の去勢抵抗性前立腺癌に対する白金製剤を用いた化学療法

今回取り上げる文献は
Clin Cancer Res. 2013 May 6/UT MD Anderson Cancer Center(US)
Platinum-Based Chemotherapy for Variant Castrate-Resistant Prostate Cancer.

異形成性の去勢抵抗性前立腺癌に対する白金製剤を用いた化学療法



▼Today’s SENTENCE▼━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

Abstract

PURPOSE:

Clinical features characteristic of small-cell prostate carcinoma (SCPC),
(""anaplastic"") often emerge during the progression of prostate cancer.

We sought to determine the efficacy of platinum-based chemotherapy in
patients meeting at least one of seven prospectively defined "anaplastic"
clinical criteria, including exclusive visceral or predominantly lytic
bone metastases, bulky tumor masses, low PSA levels relative to tumor
burden or short response to androgen deprivation therapy.



目的:

前立腺小細胞癌(SCPS)に特異的に見られる臨床的特徴の「未分化」は、前立腺癌
の進行期に認められることが多い。我々は、「未分化」を前向きに定義し得る臨床的
基準7項目のうち1項目以上を満たす患者を対象とし、白金製剤を用いた化学療法の有
効性を検討することとした。

臨床的基準としては、内臓のみへの転移または顕著な溶解性の骨転移を伴うこと
、巨大な腫瘤を認めること、全身腫瘍組織量に比してPSAレベルが低いこと、
あるいはアンドロゲン枯渇療法の効果が認められる期間が短いことなどを設定した。






EXPERIMENTAL DESIGN:

A 120-patient phase II trial of frontline carboplatin and docetaxel (CD)
and second-line etoposide and cisplatin (EP) was designed to provide
reliable clinical response estimates under a Bayesian probability model
with early stopping rules in place for futility and toxicity.



試験デザイン:

120名の患者を対象とした第U相臨床試験で、ファーストライン治療としてカルボ
プラチンとドセタキセル(CD)を、セカンドライン治療としてエトポシドとシスプ
ラチン(EP)を投与した。

効果が認められなかったり、毒性が発現した場合は早期中止とすることを規定し、

ベイジアンの確率モデルを用いた信頼性のある臨床的効果を評価する試験デザインとした。

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2014年07月02日

異形成性の去勢抵抗性前立腺癌に対する白金製剤を用いた化学療法(3)

異形成性の去勢抵抗性前立腺癌に対する白金製剤を用いた化学療法(3)



▼Today’s SENTENCE▼━━━━━━━━━━

EXPERIMENTAL DESIGN:

A 120-patient phase II trial of frontline carboplatin and docetaxel (CD)
and second-line etoposide and cisplatin (EP) was designed to provide
reliable clinical response estimates under a Bayesian probability
model with early stopping rules in place for futility and toxicity.



試験デザイン:

120名の患者を対象とした第U相臨床試験で、ファーストライン治療として
カルボプラチンとドセタキセル(CD)を、セカンドライン治療としてエトポシドと
シスプラチン(EP)を投与した。効果が認められなかったり、毒性が発現した
場合は早期中止とすることを規定し、ベイジアンの確率モデルを用いた信頼性
のある臨床的効果を評価する試験デザインとした。



▼Today’s VOCABULARY▼━━━━━━━━━


reliable【形】信頼性のある

toxicity【名】毒性




以上

ラベル:白金製剤
posted by ホーライ at 01:00| Comment(0) | TrackBack(0) | がんの論文 | このブログの読者になる | 更新情報をチェックする

2014年07月01日

異形成性の去勢抵抗性前立腺癌に対する白金製剤を用いた化学療法(2)

▼Today’s SENTENCE▼━━━━━━━━━━━

We sought to determine the efficacy of platinum-based chemotherapy
in patients meeting at least one of seven prospectively defined "anaplastic"
clinical criteria, including exclusive visceral or predominantly lytic
bone metastases, bulky tumor masses, low PSA levels relative to tumor burden
or short response to androgen deprivation therapy.



我々は、「未分化」を前向きに定義し得る臨床的基準7項目のうち1項目以上を
満たす患者を対象とし、白金製剤を用いた化学療法の有効性を検討することとした。

臨床的基準としては、内臓のみへの転移または顕著な溶解性の骨転移を伴うこと、
巨大な腫瘤を認めること、全身腫瘍組織量に比してPSAレベルが低いこと、
あるいはアンドロゲン枯渇療法の効果が認められる期間が短いことなどを設定した。




▼Today’s VOCABULARY▼━━━━━━━━━

visceral【名】内臓

bulky【形】巨大な、かさばった

tumor【名】腫瘍

deprivation【名】枯渇、欠乏

posted by ホーライ at 01:00| Comment(0) | TrackBack(0) | がんの論文 | このブログの読者になる | 更新情報をチェックする
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